כותבי המחקר החדש הציעו שימוש בסליצילניליד מספר 11 כדי להוריד את העומס הנגיפי ולווסת את רמות הציטוקינים הפרו-דלקתיים ב- Covid-19.
מדענים חזרו לחיפוש ולבדיקת תרופות לטיפול בחולים עם קוביד -19, כיוון שעשויה להיות מוטלת בספק היעילות ארוכת הטווח של חיסונים. החוקרים במכון המחקר Scripps ובאוניברסיטת טקסס (ארה"ב) תרמו לכך על ידי פיתוח תרכובת שהראתה יעילות דו -כיוונית נגד נגיף הקורונה בניסויי מעבדה. התוצאות מתפרסמות ב- ACS Infectious Disease.
סליצילנילידים - קבוצה גדולה של תרכובות כימיות, חומצה סליצילית ואנילין אמיד, המשמשות כסוכנים אנטי -פרזיטיים. לראשונה, סליצילנילידים התגלו בגרמניה בשנות החמישים ושימשו להילחם בזיהומי הלמינטה בבקר. כיום, יש צורך בנגזרות של חומרים אלה, כולל ניקלוזמיד כלור, כדי להיפטר מתולעי סרט שיכולות לשרוד במערכת העיכול.
מאוחר יותר, סליצילנידים נחקרו כתרופות נוגדות סרטן ותרופות מיקרוביאליות. אז, לפני כעשר שנים, כאשר זנים של חיידקים חיוביים גרם Clostridioides difficile גרמו להתפרצויות של מחלות שלשול זיהומיות, ואנטיביוטיקה לא עזרה, מדענים יצרו "ספרייה" של כ -60 סליצילנידים שהשתנו. כמה מהם הוכיחו את יעילותם כנגד C. difficile, כולל תרכובת מספר 11. אך אז, כפי שאומרים, הוא הונח על המבער האחורי בשל השפעותיו הרעילות על הגוף.
עם זאת, כאשר העולם התמודד עם מגיפת הקוביד -19, מחברי המחקר החליטו לחדש את העבודה ולבדוק שוב את התכונות האנטי ויראליות של סליצילניליד מס '11. ניסויים בעכברים במעבדה הראו כי הוא עוזר להילחם לא רק הנגיף, אך גם דלקת. ניתן לייצר את התרכובת בצורה של טבליות, והיא נבדלת מתרופות אנטי -הלמינטיות ביכולת להיספג בדפנות המעי על מנת להגיע למחזור הדם מבלי להיות רעילה.
"רגע המפתח היה המנגנון האנטי ויראלי. המתחם חסם את שחרורו של חומר ויראלי מהאנדוסום, והוא פשוט התדרדר. תהליך זה לא הקל על יצירת חלקיקים ויראליים חדשים, כלומר שכפול ", הסבירו המדענים.
סליצילניליד מס '11 הפריע לאנדוציטוזה, התהליך שבו חומרים, במקרה שלנו וירוס, עוברים לתא. האנדוציטוזה של נגיף הקורונה, אשר נקשרה לחלבון הממברנה ACE2, מאורגנת באמצעות רפסודות שומנים - אזורים של קרום הפלזמה מועשרים בגליקוספינגוליפידים וכולסטרול. רק המחשוף שלהם נמנע על ידי סליצילניליד. לכן, מכיוון שהחומר פועל בתוך התאים, ולא על חלבון ה- S, הוא יכול להיות יעיל גם נגד זנים חדשים.
מבחינת תכונות אנטי דלקתיות, סליצילניליד עזר להוריד רמות של אינטרלוקין -6, ציטוקין פרו-דלקתי המשפיע על איברים ומערכות רבות בגוף. יחד עם ריכוזים גבוהים של אינטרלוקין -1, חלבון C-reactive ופקטור נמק הגידול-אלפא, הוא נחשב לסמן של סערת ציטוקינים-תגובה מסוכנת של המערכת החיסונית שלעתים קרובות היא קטלנית ב- Covid-19.